蔗糖與海藻糖均為非還原性雙糖,無需擔(dān)心還原基團(tuán)可能導(dǎo)致的褐變反應(yīng)。
對(duì)比蔗糖,海藻糖有以下幾項(xiàng)優(yōu)勢(shì):
1.耐受酸性環(huán)境
有蔗糖在弱酸性環(huán)境下發(fā)生水解的報(bào)道,而海藻糖可耐受pH 3.0的酸性環(huán)境。
2.水解穩(wěn)定性好
雖然同為雙糖,但海藻糖糖苷鍵自由能遠(yuǎn)低于蔗糖,導(dǎo)致海藻糖水解速率突出低于蔗糖,這也從機(jī)理上解釋了為什么蔗糖在冷凍或干燥過程中有發(fā)生水解的報(bào)道,而海藻糖則沒有。
3.低吸濕性
海藻糖具有更低的吸濕性,可提升凍干制劑在儲(chǔ)存過程中的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。
4.粘度高
海藻糖相比于其他糖類有更多氫鍵結(jié)合水,形成氫鍵的能力更強(qiáng),更容易與水分子結(jié)合。這使得在低含水量的劑型中(如凍干粉含水量一般<1%),選擇海藻糖的制劑更不容易水解。
5.用量
相比蔗糖,海藻糖通常能夠以更低的濃度達(dá)成保護(hù)效果。以GSK兩款疫苗為例,Shingrix中蛋白抗原/蔗糖的比例是50μg/20 mg,而Arexvy中蛋白抗原/海藻糖的比例是120μg/14.7 mg。
6.高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度
對(duì)于凍干制劑,其二次干燥階段的干燥溫度不得高于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度,否則會(huì)出現(xiàn)塌陷現(xiàn)象。海藻糖的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高于蔗糖,因此,選擇海藻糖作為凍干保護(hù)劑,可在工藝允許范圍內(nèi)選擇更高的二次干燥溫度,從而提升凍干效率,降低凍干成本。
小結(jié)
海藻糖是一種新型糖類保護(hù)劑,具有出色的保護(hù)生物體和生物膜、蛋白質(zhì)等的特點(diǎn)。它在抗干燥、抗高溫、抗冷凍等方面表現(xiàn)突出,因此已成為新型疫苗、抗體藥物、核酸藥物、細(xì)胞和基因treatment制劑、living body細(xì)胞凍存等制劑中重要的保護(hù)劑選擇之一。在抗體偶聯(lián)藥物領(lǐng)域,海藻糖被廣泛應(yīng)用,并且比傳統(tǒng)單抗藥物更為常見。
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